תקציר: בתחילת העשור נפתחה באופן רשמי המלחמה בין החתולים והכלבים בקומדיית האפקטים "כלבים נגד חתולים" שגרפה כ-200 מיליון דולר בכל העולם. עכשיו מגיע סרט ההמשך, שגייס את בכירי הכוכבים בהוליווד שתרמו את קולם המפורסם לטובת מגוון דמויות כלביות וחתוליות. והפעם המזימה החתולית היא לחבל בניסיונותיו של מדען למצוא תרופה לאלרגיות שבני אדם סובלים מכלבים, ולגרום לכך שכל בני האדם יהיו אלרגיים לכלבים מה שיגרום לחתולים לשלוט בכל. כלב תחש צעיר בשם לו מתגייס כסוכן חשאי על מנת לסכל את המזימה.